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生物3D打印构建体外模拟帕金森病微环境的神经免疫共培养系统

文章出处:北京敏速智造生物科技有限公司  发表时间:2023-11-16

生物3D打印构建体外模拟帕金森病微环境的神经免疫共培养系统


帕金森病(PD)是一种复杂多方面的神经退行性疾病,其起因于多种环境因素和细胞间的相互作用。然而,由于缺乏可靠的体外模型来真实再现帕金森病的微环境,对于帕金森病理生理学的深入理解和研究受到了限制。


德国癌症研究中心的Laura Rueda-Gensini及其团队近日在《Biofabrication》上发表《Three-dimensional neuroimmune co-culture system for modeling Parkinson's disease microenvironments in vitro》。
该研究中,该团队提出了一种模拟帕金森病主要病理特征的神经免疫共培养系统,用于研究多细胞对复杂的帕金森病模拟环境的反应。

生物3D打印

研究者使用挤出式3D生物打印机来构建与PD病理发展相关的中脑DA模型,来模拟细胞和微环境之间的依赖关系。相关墨水由细胞外基质(ECM)衍生的水凝胶掺入导电纳米结构,使中脑神经前体细胞(NPCs)分化为DA神经元。

采用这种方法获得的DA神经元具有改进的可扩展性和再现性,可以轻松调节相关的生物参数,如细胞组成和细胞外刚度等。相比于类器官培养方法,由于NPCs和DA神经元之间存在更近的谱系关系,成熟周期可以大大缩短。



此外,将星形胶质细胞单核细胞来源的巨噬细胞与神经核心进行共培养,将神经免疫相互作用引入所描述的模型,从而获得多细胞系统。
相关实验展示了多个神经退行性病理过程中与帕金森病相关的表型的发展,包括蛋白质聚集、氧化应激以及线粒体和突触功能障碍

结论

该模型具有高度可复制性、短成熟期和恢复能力强等优势。它不仅有潜力在早期靶点鉴定毒性学筛选方面发挥重要作用,还有助于开发可靠的体外模型,推动帕金森相关研究迈向更深入的层次。


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