骨肿瘤最怕切不干净?
生物3D打印支架补骨,
还顺手「烫」掉残余癌细胞

文献精读 · 生物3D打印

ACS Applied Materials & Interfaces, 2026, 18: 40398−40412 · 南京医科大学 / 南京工业大学等


骨肿瘤(如骨肉瘤)做完切除手术,往往留下一大段骨缺损,需要植入物来撑住、补上;而残留的肿瘤细胞,又让人担心复发。2026 年 7 月发表于 ACS Applied Materials & Interfaces 的这项研究,用生物3D打印做出了一个「一材两用」的多孔氮化硅支架:平时引导骨头长进去,照上近红外光,它又能升温消融残余的肿瘤细胞。

本文看点

  • 骨肿瘤术后的「两难」:既要补骨,又要防复发
  • 从浆料配方到 1750 °C 烧结:多孔陶瓷支架怎么做
  • Nb₂C MXene 涂层:45.65% 光热转换效率从哪来
  • 大鼠补骨 8 周+裸鼠消融实验:3.0 浓度为何最优
45.65% Nb₂C 光热转换效率
≈48 °C 消融阈值温度(湿态平台)
8周 大鼠体内骨再生评估

01 切完肿瘤,窟窿怎么补?这是个两难

论文开篇把处境讲得很直白:骨肿瘤(尤其是骨肉瘤这类恶性肿瘤)目前的主要处理手段是手术切除,而切除留下的大块、不规则骨缺损,必须靠结构性植入物来重建。临床常用自体骨、异体骨或工程化支架,但论文指出,自体骨存在供区损伤和组织来源有限的问题。

更麻烦的是「防复发」这一头。论文写道,术后光热干预可以被用来抑制肿瘤的扩散、转移与复发,从而避免放疗、化疗带来的严重副作用。所以理想中的植入物是:既能可靠地补骨,又能顺手把残留肿瘤细胞处理掉——这正是这项研究要解决的双重需求。


02 材料海选:为什么是氮化硅陶瓷?

论文先给候选材料过了一遍筛:

金属植入物(钛、钴铬合金)力学够强,但存在应力遮挡、易腐蚀、干扰 CT/MRI 成像;

聚合物支架孔隙可设计,但承载部位力学不够;

常规陶瓷与生物玻璃(羟基磷灰石、磷酸三钙等)生物相容性好,但其内在脆性和低断裂韧性限制了承重应用。

氮化硅(Si₃N₄)陶瓷在论文里被列为有力的候选:化学稳定性好、强度和断裂韧性高、生物相容性优异,而且不干扰 X 光成像——这些特点恰好匹配肿瘤切除后需要长期承载的大段骨缺损。

先看天然骨头的构造。论文写道,骨组织由外层的皮质骨和内层的松质骨组成:皮质骨致密,主要贡献力学强度;松质骨则是由板状、杆状骨小梁搭成的「格栅」,约 80% 的骨重建发生在松质骨里。这意味着成功的骨修复需要能模仿人体骨组织的多孔支架——孔隙便于营养运输、引导骨组织长入,还能按缺损形状定制。

但传统的医用氮化硅大多是致密陶瓷,很难与自体骨组织实现这种整合。所以,把致密的氮化硅做成「多孔 + 可打印」,是这项工作的第一步——多孔负责与骨整合,可打印负责按每个患者的缺损形状定制。


03 第一步:把陶瓷「印」出多孔结构

氮化硅又硬又脆,传统加工很难做出复杂结构。论文选择了生物3D打印路线,它的分辨率更高、表面质量更好,对复杂多孔结构的控制也更精确——而这些正是模仿松质骨「格栅」所必需的能力。

孔径不是拍脑袋定的。论文引用先前研究:300–400 μm 的孔径有利于骨长入和血管化;又考虑到坯体在烧结时会收缩约 30%,于是把模型初始孔径设为 600 μm。三维模型用 3D Studio Max 建成 STL 文件,随后配浆料、打印、排胶、烧结,流程如下:

  1. 配浆料——氮化硅粉(纯度 99%,D50 = 3.4 μm)+ 烧结助剂(Al₂O₃、Y₂O₃,纯度 99.9%)+ 去离子水 + 分散剂 SP-769Z + 光敏树脂(丙烯酸树脂),球磨混合;
  2. 3D 打印——打印出支架坯体(green body),共 4 种规格:长方体 30×4×3 mm、立方体 10×10×10 mm、圆片 Ø12×1 mm 与 Ø4×1 mm、圆柱 Ø3×3 mm;
  3. 排胶——600 °C 空气中保温 2 小时,脱除有机组分;
  4. 无压烧结——氮化硼粉包埋,1750 °C、氮气气氛保温 2 小时;
  5. 后处理——无水乙醇超声清洗 30 分钟、真空干燥,得到表面粗糙的多孔氮化硅支架。
科研视角|打印参数卡(出处:论文 Materials and Methods)

粉体:Si₃N₄ 99%、D50 3.4 μm;烧结助剂 Al₂O₃/Y₂O₃ 99.9%(掺量论文未报道)

浆料组分:去离子水 + 分散剂 SP-769Z + 丙烯酸光敏树脂(比例论文未报道)

结构设计:初始孔径 600 μm(预留烧结收缩约 30%)→ 烧成后表面孔约 400 μm,另有 2–4 μm 微孔

热处理:600 °C/2 h 排胶(空气)→ 1750 °C/2 h 无压烧结(BN 粉包埋、N₂ 气氛)

测试方法:孔隙率与体积密度用阿基米德法;三点弯曲(30×4×3 mm);静态压缩(10×10×10 mm);每项 5 个样本取均值;2 周 PBS(37 °C)浸泡质量损失 <0.2%

成品力学:孔隙率 43.79 ± 1.63%;弯曲强度 16.34 ± 2.54 MPa;弹性模量 9.67 ± 4.42 GPa;压缩强度 25.50 ± 14.24 MPa(论文 Table S1)

注意弹性模量这一项:论文特意把多孔结构的孔隙当作力学调节旋钮,把弹性模量降到接近人体松质骨的水平——如果植入物模量远高于骨,会发生「应力遮挡」,周边骨长期缺乏力学刺激,逐渐被吸收。孔隙率 43.79%,就是在「够结实」和「像骨头」之间取的平衡。


04 第二步:一种能把光变成热的「纳米纸」

让支架获得光热能力的,是一类叫 MXene 的二维材料——可以理解为「陶瓷界的石墨烯」。论文给了它的正式定义:通式 Mn+1XnTx 的二维过渡金属碳化物、氮化物与碳氮化物总称,其中 M 是早期过渡金属,X 是碳和/或氮,T 代表表面的 O、OH、F 等基团。这类材料的特点是二维结构、高比表面积、物化性质可调,还有出色的电生理特性。

论文提到,MXene 因优异的生物相容性和值得注意的抗菌特性,已在生物医学领域获得大量关注;而其中突出的光热转换效率,让它们在肿瘤热消融方向备受期待。论文选中了其中的碳化铌(Nb₂C),理由是一组横向对比数据:Nb₂C 的光热转换效率达 45.65%,高于石墨烯(24.1%)、黑磷(35.4%)和金纳米材料(39.45%)。

制备路线是:Nb₂AlC 经 HCl-LiF 于 105 °C 刻蚀 84 小时,得到手风琴状的多层结构,再经超声剥离成少层纳米片。涂层工艺上,研究团队通过浸涂将 Nb₂C 纳米片附着到多孔支架表面,制成 MPSNS 涂层支架。


05 涂层浓度不是越高越好:3.0 胜出

四个浓度摆在一起,结果出现了清晰的「倒 U 形」:3.0 MPSNS 全面领先,5.0 反而抑制细胞活力——论文推测是浓度过高所致。实验用的是小鼠颅顶前成骨细胞 MC3T3-E1,以 8×10⁴ cells/well 接种在圆片支架上培养,再从活力、增殖、骨架、分化四个层面交叉验证。

具体看:活/死染色与 CCK-8 显示 3.0 MPSNS 上的 MC3T3-E1 在第 1、4、7 天活力与增殖最高,5.0 组反而下降;F-actin 染色里 3.0 组的细胞骨架纤维更舒展丰富;成骨诱导 7 天后,3.0 组 ALP 染色最深,Runx2、Opn、Col-I、Osx 四个成骨基因表达也最高。

离子释放曲线显示:Si 离子在初期短暂快速释放后转入稳态,Nb 离子在 30 天里持续平稳释放,论文认为这种「先快后稳」的节奏与骨愈合的阶段性需求相呼应。

论文对机制的解释分两层:界面层——MXene 表面丰富的羟基和含氧基团改善了亲水性,为细胞粘附和骨架铺展提供了更好的界面;离子层——早期快速释放的 Si 离子可能调节了初始微环境,而 Si 与 Nb 的持续平稳释放则提供了连续的成骨促进信号,这种「分阶段递送」恰好与骨愈合的先后阶段相呼应。因此,后续所有体内实验都锁定 3.0 MPSNS 进行。

浸泡两周各组质量损失均不足 0.2%,说明降解极慢、结构长期稳定;水接触角随涂层浓度上升显著下降,亲水性明显改善——论文指出这有利于细胞粘附与蛋白吸附。涂层只改表面性质,不动整体骨架:孔隙率、强度是基体给的,亲水性和光热能力是涂层给的,两者各司其职。


06 关键一问:照光之后,温度听指挥吗?

光热消融的前提是温度可控。论文引用的背景数据是:45–48 °C 可快速诱导肿瘤细胞坏死,48 °C 以上则大面积杀灭;而肿瘤组织因代谢应激高、散热能力差,比正常组织更怕热——这个温差就是干预窗口。据此,48 °C 被论文引述为光热干预的细胞阈值温度。

在 808 nm 近红外激光下,四种功率密度(0.25–0.55 W/cm²)干、湿两种环境中的升温曲线均显示:涂层越浓、功率越高,升温幅度越大;红外热像图直观呈现了这一梯度。关键的定点信息是——在模拟体液环境的 PBS 中、0.45 W/cm² 照射下,3.0 MPSNS 约 600 秒后温度稳定在 48 °C 附近,恰好落在消融阈值上。

活/死染色验证了「照光 10 分钟」后肿瘤细胞(U2OS)的大量死亡:涂层组存活率显著下降,未涂层的氮化硅对照组几乎不受影响。

论文还专门验证了干、湿两种环境的一致性:不管在空气里还是泡在模拟体液的 PBS 中,升温规律都相同——这很重要,因为植入后的支架实际处于组织液环境里。升温幅度随激光功率密度可调,意味着温度可以按需精确控制。还有一个容易被忽视的工程指标:重复使用会不会「没劲」?论文做了 5 次激光开/关循环,热效应没有明显衰减——这意味着支架可以承受多次光照而不失效,为临床上可能的多次干预留出了余地。


07 动物实验:一边补骨,一边消融

补骨:大鼠股骨缺损 8 周

在大鼠股骨缺损模型中,多孔氮化硅支架展现出良好的骨整合能力。论文通过 micro-CT 和组织学评估了 8 周后的新骨生成情况,支架孔隙内可见大量新骨长入,与宿主骨形成良好的界面结合。多孔结构(43.79% 孔隙率、400 μm 孔径)为骨组织长入和血管化提供了充分的空间条件。

消融:裸鼠皮下肿瘤模型

在裸鼠皮下肿瘤模型中,涂层组接受 808 nm 近红外照射后,一周后肿瘤体积显著小于对照组。组织学上,涂层组出现了典型的热坏死特征(细胞收缩、核固缩与碎裂),PCNA 染色显示肿瘤细胞增殖被显著压制,TUNEL 染色显示凋亡显著增加。

~75% 涂层组坏死面积
~15% 对照组坏死面积
~20 mm³ 对照组肿瘤体积(1周)

在活体环境里,「补骨强」和「消融准」这两件事在同一根支架上同时成立——不需要两次手术、两种植入物,这正是论文标题里 Multifunctional(多功能)一词想强调的。


08 一张图看懂全流程,以及它的边界

论文把自己的贡献概括为两层:把氮化硅陶瓷的应用从致密植入体拓展到3D 打印多孔多功能支架;同时用 MXene 涂层赋予其可控的光热响应。3D 打印在这里的价值很具体——按缺损形状定制支架,把孔隙与力学调到接近松质骨。

当然,边界也要说清楚。这是一项动物实验阶段的工作,至少有三道坎要过:

模型与临床场景有差距:补骨是大鼠股骨缺损,消融是裸鼠皮下贴附肿瘤,都不是原位人体的残腔环境;

随访时间有限:只有 8 周和 1 周,Nb 离子的远期蓄积、更长期的生物安全性尚未评估;

支架走的是「长期留存」路线:2 周降解 <0.2%,不靠降解替换,后续需要大动物节段性缺损与力学功能验证来支撑临床转化。

这项工作真正值得记住的,是它的「配方思维」:
骨架负责结构与承载,涂层负责功能与响应,
浓度梯度负责找到平衡点。
材料学的进步,常常不是发明一种全新的物质,
而是把已知的材料组合出恰好够用的新能力。

📄 文献信息

标题:Yuan J, Song H, Li Q, Duan W, Zhu X, Zhao N, Ma J, Yang J, Ma C. Multifunctional Nb₂C MXene-Enhanced 3D Porous Si₃N₄ Scaffolds for Bone Regeneration and Photothermal Tumor Therapy. ACS Applied Materials & Interfaces, 2026, 18: 40398−40412.

DOI:10.1021/acsami.6c09285

发表日期:2026 年 7 月 21 日在线发表

作者单位:南京医科大学(口腔疾病研究国家重点实验室培育基地等)、南京工业大学材料科学与工程学院、杭州医学院等

本文为科研文献解读,全部数据、结论均引自上述公开论文原文,未作延伸推断。文中涉及的支架、材料与光热方案均处于动物实验研究阶段,尚未进入临床应用,本文不构成任何诊疗建议或产品性能承诺,个体诊疗方案请以专业医师意见为准。

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