搭桥的血管不够用,
生物3D打印出弯到 9 毫米不断流的一根

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Scientific Reports · 谢里夫理工大学


心脏搭桥、下肢血管重建,最理想的「材料」是病人自己身上的血管——可当自体血管不够用、口径对不上时,医生只能退而求其次选人工血管。麻烦在于:直径小于 6 mm 的小口径人工血管,至今没有一款能让人放心用的——容易堵、容易瘪、缝不上。

伊朗谢里夫理工大学团队 2025 年发表于 Scientific Reports 的这项研究,用生物3D打印里的熔融静电写入(MEW)技术,在血管「里子」印出一层 TPU 弹性骨架,再纺上一层模仿细胞外基质的纳米纤维「面子」:弯到半径 9.14 mm 不断流,30 天缓释肝素 72%,拉伸强度超过冠状动脉。三层血管壁的功课,它先用两层结构补上了一半。

本文看点

  • 小口径人工血管的三大死穴:血栓、打折、缝不住
  • 215 °C 印出 69 µm TPU 微丝
  • 三种骨架密度对比,「混搭」设计同时赢下强度与柔性
  • 扭折半径 9.14 mm、缝合保持 2.13 N、7 天细胞长成内皮层
9.14 mm 混搭骨架扭折半径
72% 肝素 30 天累计释放
7.09 MPa 极限拉伸强度

PART 01 搭桥的「材料荒」:小于 6 毫米,人工血管就翻车

全球心血管疾病死亡人数从 1990 年的约 1210 万涨到 2019 年的约 1860 万(论文引用 GBD 数据)。药物能控血脂、控血压,但血管已经堵死的重症阶段,主流方案仍是手术:取病人自己别处的血管,搭一条「旁路」绕过堵塞段。自体血管免疫排斥风险低、自带内皮细胞,临床上能用到就会优先用它——可它有两个硬伤:病人的血管可能本身就有病变,或者口径和缺损部位对不上。

这时候就该人工血管上场了。大口径人工血管(如涤纶材料)早已成熟,但直径小于 6 mm 的小口径人工血管(SDVG)至今是硬骨头:血流慢、容易形成血栓;材料太硬,顺应性跟不上脉搏起伏;缝合固定时经不起缝线牵拉;植入后内膜增生还会让管腔越缩越窄。论文给出一组「及格线」:人工血管的爆破压力、拉伸强度、缝合保持力都要超过人体动脉的水平(如冠状动脉拉伸强度 6.4 ± 0.1 MPa、缝合力 2.01 ± 0.01 N)。

困扰研究者们的还有一个更「物理」的问题——打折。人工血管要跟着人体关节活动、沿着血管走行弯曲,一旦弯到某个半径管腔被折瘪,血流立刻从层流变湍流,血小板在湍流区聚集,血栓风险陡增。这个「不打折的最小弯曲半径」就叫扭折半径(kink radius),数值越小,血管越能弯而不瘪。


PART 02 双层结构:里子是打印的骨架,面子是纺的「细胞外基质」

团队的设计思路是「里外分工」。

里子:用熔融静电写入(MEW)——生物3D打印家族里专精微米级纤维的直写技术——把热塑性聚氨酯(TPU)印成一层规整的网格骨架,负责强度和抗弯;

面子:用共静电纺丝在骨架外披上一层 PCL/PU/明胶纳米纤维膜,模拟天然血管细胞外基质(ECM)的纤维结构,负责细胞贴附和防漏,再把抗凝药肝素掺进纤维里缓释。

三种材料各有分工:PU 提供弹性和血液相容性,PCL 缓慢降解、维持结构完整,明胶 亲水、帮细胞抓牢表面。论文称,此前没有研究把 MEW 支架与 PCL/PU/明胶共静电纺丝移植物组合过——这套组合要同时解决扭折半径、柔性和生物相容性三件事。


PART 03 215 °C 印出 69 µm 细丝

TPU 在 215 °C 下的熔体行为和电流体动力学特性与常用的 PCL 相近,团队因此在 PCL 已优化参数的基础上微调:喷头 30 mm/s 移动、熔体流量 10 µL/min、喷嘴到芯轴 3 mm、电压 3500 V,室温环境下即可稳定打印。纤维密度由芯轴转速控制:30 rpm 印出致密结构,45 rpm 印出疏松结构,每种结构叠 10 层。

科研视角|MEW 打印工艺全参数

运动控制:喷嘴路径由切片软件生成 G-code;芯轴旋转由步进电机+微步驱动器+开源控制板驱动

工艺参数:喷头移动速度 30 mm/s;熔体流量 10 µL/min;喷嘴到芯轴距离 3 mm;电压 3500 V;室温环境

结构设计:芯轴转速 30 rpm(致密)/ 45 rpm(疏松);每种 10 层;混搭结构为先 5 层致密+后 5 层疏松;TPU 分子量 80–100 kDa

论文未报道:接收距离下的电场强度分布、层间升温策略、打印节拍与良率


PART 04 三种密度怎么选:致密、疏松,还是「混搭」?

MEW 的妙处在于纤维「指哪印哪」。扫描电镜下,三种骨架泾渭分明:致密结构平行纤维间距 0.818 ± 0.045 mm,疏松结构 3.061 ± 0.381 mm,纤维交叉角都在 59° 左右;MEW 纤维平均直径 69.117 ± 7.353 µm。外面披上的共静电纺丝层则是另一个量级——纤维直径 662.86 ± 335.51 nm,孔隙 638.65 ± 364.93 nm,小到能挡住血液渗漏,又留出细胞爬进来的门。

成型后的双层血管内径约 5.85 ± 0.14 mm,正好落在小口径区间。截面电镜显示 MEW 骨架与纺丝层贴合紧密、没有分层,力学传递才能连贯。微米级骨架给细胞留出「钻进来」的大孔隙,纳米级纺丝层给细胞「抓得住」的小纤维——两种尺度叠在一根管子上。


PART 05 抗凝与降解体检:两个「药库」接力缓释肝素

血栓是小口径人工血管的头号死因,团队的对策是把肝素直接织进外层纤维——而且织了两个性质不同的「药库」:明胶层亲水、降解快,负责第一轮快速释放;PCL/PU 层疏水、稳定,负责细水长流。实测结果:明胶层 19 天内释放全部肝素,PCL/PU 层 30 天累计释放 72%。第一天都有一波突释——这恰好有用,植入初期是血栓风险最高的窗口期,先来一波高浓度抗凝压场,之后转速放缓持续护航。

亲水性同样重要——细胞不喜欢疏水表面。接触角测试:TPU MEW 层 144.1°、PCL/PU 纺丝层 121.1°,都是典型的「拒水」脸;掺入明胶后降到 36.87 ± 1.2°,明胶纺丝层更是低到 23.88°。降解测试(PBS,37 °C,21 天)也遵循同一逻辑:PCL/PU/明胶层降解 23.889 ± 1.340%,PCL/PU 层 9.847 ± 0.796%,TPU MEW 层最慢、仅 2.791 ± 0.260%——外层逐步让位给新生组织,内层骨架稳住长期支撑,节奏各司其职。

科研视角|纺丝配方与理化数据

PCL/PU 溶液:PCL:PU = 50:50,溶于 DMF:氯仿 = 2:3,12 wt%;每 5 mL 加 Span80 25 µL 搅拌 2 h,再滴加肝素 250 µL 搅拌 4 h

明胶溶液:20 wt% 明胶溶于冰醋酸:水 = 3:2,40 °C 搅拌 4 h;每 4 mL 加注射用肝素 1 mL 搅拌 1 h

共静电纺丝:PCL/PU 侧流量 0.7 mL/h、距离 17 cm、电压 18 kV、18 G 钝头针;明胶侧流量 0.4 mL/h、距离 15 cm、电压 21 kV;铝棒收集器直径 5.81 mm、转速 700 rpm

关键数值:纺丝纤维 662.86 ± 335.51 nm;孔径 638.65 ± 364.93 nm;接触角 144.1°(TPU MEW)/121.1°(PCL/PU)/36.87°(加明胶)/23.88°(明胶层);21 天降解 23.889%(PCL/PU/Gel)、9.847%(PCL/PU)、2.791%(TPU MEW)

原材料:医用级 PU(Rx85A,Mn=48,000)、PCL(Mn=48,000)、猪源 A 型明胶、肝素钠注射液 5000 IU/mL


PART 06 力学大考:强度要顶得住,血管还得弯得动

力学是这一趴的主角,而且是一组「跷跷板」:纤维越密,强度越高、柔性越差。极限拉伸强度:致密 9.04 ± 0.28 MPa > 混搭 7.09 ± 0.16 MPa > 疏松;杨氏模量同样随密度上升,致密 37.67 ± 1.04 MPa、混搭 22.78 ± 0.91 MPa。对照冠状动脉(拉伸 6.4 ± 0.1 MPa、模量 1.55 ± 0.1 MPa,论文引用数据),致密和混搭两种设计都把它甩在了身后。断裂伸长率则反过来:混搭 408 ± 2.5%、致密 321.4 ± 3.7%,都超过颈动脉的 225 ± 1%。

缝合保持力——外科医生最关心的「缝上会不会撕」:纯纺丝层 1.97 ± 0.08 N,加骨架后疏松 1.99、混搭 2.13、致密 3.31 ± 0.11 N。颈动脉和冠状动脉的参照值分别是 1.96 ± 0.10 和 2.01 ± 0.10 N,混搭和致密设计双双过线,也远超此前同类 MEW+纺丝双层移植物 0.37 ± 0.03 N 的纪录(论文引用)。

主角登场——扭折半径。纯纺丝层弯到 38.72 ± 0.44 mm 就会打折,几乎不能用于关节附近;印入 MEW 骨架后断崖式下降:混搭双层 9.14 ± 0.10 mm、疏松双层 6.95 ± 0.31 mm、致密双层 12.57 ± 0.18 mm。顺应性(80–120 mmHg 压力下管径变化)则是另一面镜子:纯纺丝层最柔(2.31 ± 0.12 %/40 mmHg),骨架越密顺应性越低——强度和弹性天生互斥。爆破压力 1350 ± 140 mmHg 虽低于大隐静脉(2200)和乳内动脉(5000),但已是平均血压的约 9.5 倍。综合之下,混搭设计拿下了「强度够用+弯得动」的最佳平衡,被选中做后续全部生物学验证。

科研视角|力学测试方法与全量数据

测试方法:单轴拉伸(万能材料试验机,200 N 传感器,2 mm/min,试样 1×2 cm²,PBS 浸泡 2 h);缝合保持(4-0 单丝缝线距端部 2 mm 穿入,5 mm/min 拉至破裂);顺应性(80→120 mmHg 注水测管径变化);爆破压力(3 cm 管段注水至泄漏);扭折半径(两端对弯至出现折痕)。均 n=3

混搭双层(最终设计):UTS 7.09 ± 0.16 MPa;杨氏模量 22.78 ± 0.91 MPa;断裂伸长率 408 ± 2.5%;缝合保持 2.13 ± 0.09 N;扭折半径 9.14 ± 0.10 mm;壁横截面积 9.346×10⁻⁷ m²

天然血管参照(论文引用):冠状动脉 UTS 6.4 ± 0.1 MPa、杨氏模量 1.55 ± 0.1 MPa、缝合力 2.01 ± 0.10 N;颈动脉伸长率 225 ± 1%、缝合保持 1.96 ± 0.10 N;大隐静脉爆破 2200 mmHg;乳内动脉 5000 mmHg

诚实备注:顺应性 2.31 %/40 mmHg(纯纺丝层)低于人体动脉参照值,且随骨架密度进一步下降;爆破压力未达天然动脉水平——论文以「约 9.5 倍平均血压」论证安全裕度,未回避差距


PART 07 血小板「趴下」还是「缩团」?七天长出一层内皮

抗凝有没有用,血小板最诚实。把富血小板血浆铺到材料表面孵 3 小时:没有肝素的对照组,血小板大量铺展、伸出伪足——这是凝血级联的前奏;肝素化双层移植物表面,血小板数量显著更少、形态呈球状、没有活化铺展。肝素的缓释,把「凝血第一现场」按在了起点。

细胞实验用脐静脉内皮细胞(HUVEC),每样品接种 35,000 个。MTT 增殖曲线(光密度值)七天稳步爬升:双层移植物从第 1 天的 0.347 ± 0.0065 涨到第 7 天的 0.627 ± 0.005;纯纺丝层同期 0.386 → 0.666;TPU MEW 层因疏水起步最慢(0.333 → 0.584)。第 7 到 21 天各组趋于平稳——论文解读为内皮层已经铺满成型,增殖让位于稳态维持。活死染色与 SEM 都印证了这条路:第 1 天细胞还是圆滚滚的「刚落脚」状态,第 7 天已铺展成连续的单层内皮,牢牢扒在纤维上。

这套「快速内皮化+局部肝素化」的组合拳,正是论文认为它能应对小口径血栓问题的底气:内皮层是天然的抗血栓衬里,肝素缓释负责内皮长好之前的空窗期。

科研视角|细胞实验与抗凝测试设计

细胞:HUVEC(第 3 代),DMEM+10% FBS,每样品 35,000 个/1 mL;样品经 70% 乙醇、UV 灭菌、培养基过夜预处理;TCPS 为对照

检测:MTT(第 1/3/7/14/21 天,570 nm);活死染色(吖啶橙/碘化丙啶,45 min);SEM 粘附形态(2.5% 戊二醛固定、梯度乙醇脱水)

血小板粘附:富血小板血浆(10⁸ 个/mL)37 °C 孵 3 h,2.5% 戊二醛固定,SEM 随机三视野计数

关键数值:MTT 光密度双层 0.347 ± 0.0065(d1)→ 0.627 ± 0.005(d7)→ 0.657 ± 0.011(d21);MEW 0.333 → 0.584 → 0.664;纺丝层 0.386 → 0.666 → 0.607;统计学单/双因素 ANOVA,p<0.05 显著


PART 08 离病床还有多远:三道没关的门

论文对局限说得很直白。

其一,全部验证都在体外完成——没有动物植入、没有真实血流冲刷,肝素释放动力学能否对齐临床抗凝阈值、移植物在体内几个月的降解与结构稳定性都还是未知数。

其二,内皮功能的「深水区」测试还没做:一氧化氮合酶活性、单核细胞粘附、血管平滑肌细胞增殖等指标排在下一阶段;共培养体系(内皮+平滑肌)才能还原真实血管的细胞对话。

其三,工程化门槛:MEW 和静电纺丝的放大生产要同时守住结构一致性、载药量与降解速率的批间稳定,还要过监管这一关。

但这项研究把「小口径人工血管」需要的几个关键件凑齐了:一副生物3D打印出来的、能弯 9.14 mm 不断的弹性骨架,一层会缓释肝素的仿生纳米纤维外衣,一组超冠状动脉的力学成绩单,和一条 7 天内皮化的细胞验证链。从这台自建设备到这些数据,距离「能进手术室的人工血管」还有长路,但至少证明了路线可行。


写在最后

小口径人工血管折腾了半个多世纪,
卡住它的从来不是某一项性能不够好,
而是好性能之间互相打架:
要强度就得硬,要柔性就得软,要抗凝就得释药,释药快了又怕强度掉。
这项研究给出的答案很「工程师」:
别让一种材料干所有活
——打印的骨架管力学和抗弯,纺丝的外套管仿生和释药,
各干各的,再让两层咬合成一体。

MEW 在这里扮演的角色很纯粹:微米级纤维、精确到每一根的铺放位置——这正是把「骨架设计自由度」第一次真正交到研究者手里的那种技术。血管是人体里最「不讲理」的力学环境之一,能在这里站稳脚跟的材料方案,往往也能启发其他管腔组织的构建。


📄 文献信息

标题:Shahverdi M, Shaygani H, Soltani M, et al. Fabrication of a low-kink-radius bilayer vascular scaffold incorporating a TPU stent fabricated via melt electrowriting and an electrospun PCL/PU/gelatin layer. Scientific Reports, 2025, 15:24894.

DOI:10.1038/s41598-025-10547-4

作者单位:伊朗谢里夫理工大学

本文为科研文献解读,内容均引自公开发表论文,仅作科学知识传播,不构成任何诊疗建议或产品性能承诺。文中所涉技术与材料尚未进入临床应用,相关实验数据来自体外研究。

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